川芎嗪類肉桂酸衍生物在制備心腦血管藥物中的應(yīng)用

　　心腦血管疾病是世界上威脅人類健康的最嚴(yán)重的疾病之一，具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，我國因?yàn)樾哪X血管疾病導(dǎo)致的死亡數(shù)近300萬，占總死亡數(shù)的35%～40%，給國家、社會(huì)和家庭造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此研發(fā)心腦血管藥物是全球醫(yī)療衛(wèi)生工作的重要戰(zhàn)略。
　　川芎嗪是川芎的主要有效成分，化學(xué)式為2,3,5,6-四甲基吡嗪，具有多種多樣的藥理作用，如擴(kuò)張血管、清除自由基、抗血小板聚集、抗血栓等，因而在我國廣泛應(yīng)用于缺血性腦血管疾病和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等治療，并已有大量臨床試驗(yàn)確認(rèn)其療效及安全性。但其應(yīng)用于心腦血管疾病如缺血性腦卒中急性期等的治療中，效果還不能如意。
　　山東大學(xué)的一家研究機(jī)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)，將川芎嗪與帶有酚羥基的肉桂酸類取代基結(jié)合，對損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞具有較好的保護(hù)活性，它是以4-羥基肉桂酸和2-氯甲基-3,5,6-三甲基吡嗪，經(jīng)加熱回流、重結(jié)晶、攪拌反應(yīng)后得到相應(yīng)的產(chǎn)物。
    將上述肉桂酸酚醚類衍生物進(jìn)行保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性試驗(yàn)，其步驟如下：試驗(yàn)所用細(xì)胞為人胎兒臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞。并用H202對其進(jìn)行損傷，然后用川芎嗪肉桂酸酚醚類衍生物對血管內(nèi)皮細(xì)胞的包含活性進(jìn)行檢驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明，所述的川芎嗪肉桂酸酚醚類衍生物活性優(yōu)于陽性對照藥物川芎嗪，顯示其具有很好的促進(jìn)過氧化損傷HUVECs的增殖活性，達(dá)到了良好的協(xié)同增效效果。
    其中，肉桂酸在衍生物中起到了重要作用，肉桂酸本身是有機(jī)合成中間體之一，具有很強(qiáng)的興奮作用，可作為國家標(biāo)準(zhǔn)GB28347-2012中的食品添加劑直接添加于一切食品中，其高效的防腐殺菌能力亦可應(yīng)用于食品保鮮防腐劑，另外，在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，其對肺腺癌細(xì)胞增殖有明顯的抑制作用，在抗癌方面具有極大的應(yīng)用價(jià)值。亦可應(yīng)用于生產(chǎn)冠心痛藥物、骨質(zhì)疏松、腦血栓及殺菌止血藥。其中在本心腦血管藥物中，川芎嗪與肉桂酸通過醚鍵進(jìn)行拼合，將其活性基團(tuán)引入川芎嗪類化合物，其具有較好的抗血小板聚集活性。
    其所述藥物可制成粉劑、片劑、膠囊劑等。