化學(xué)式:H(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aOH 性狀: 本品為白色至微黃色半透明粉末;未有異臭。本品在水、乙醇中易溶,在無(wú)水乙醇或乙酸乙酯中溶解,在**或石油醚中幾乎不溶。
一、化學(xué)結(jié)構(gòu)HO-(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)c-H 其中a=80,b=27,c=80,平均分子量為7680~9510。
二、物理化學(xué)性質(zhì)1 溶解性在共聚物中,隨著聚氧乙烯部分的增加,水溶性逐漸增大。泊洛沙姆188易溶于水、***、95%乙醇,不溶于丙二醇。 2 曇點(diǎn)泊洛沙姆水溶液加熱時(shí),由于大分子的水合結(jié)構(gòu)被破壞以及形成疏水鏈構(gòu)象,發(fā)生起濁或起曇現(xiàn)象。氧乙烯部分分子量在70%以上的泊洛沙姆,即使?jié)舛雀哌_(dá)10%,在常壓下加熱至100℃。例如1%的泊洛沙姆的曇點(diǎn)為>100℃。
3 表面活性泊洛沙姆為非離子型高分子表面活性劑,其表面活性亦于結(jié)構(gòu)有關(guān)。氧乙烯鏈段比例越大,HLB值越高;在氧乙烯鏈段比例相同的情況下,則共聚物分子量越小,HLB值越高。泊洛沙姆188的HLB值為16,有較強(qiáng)的表面活性。
4 凝膠作用泊洛沙姆188在濃度在20%~30%時(shí)形成凝膠。這種凝膠可以通過(guò)加熱其溶液然后冷卻至室溫,或者在5~10℃冷藏其水溶液然后轉(zhuǎn)移至室溫環(huán)境下自然形成。循環(huán)加熱或冷卻可使凝膠發(fā)生可逆的變化,但不影響凝膠的性質(zhì)。這種凝膠化作用是泊洛沙姆分子間形成氫鍵的結(jié)果。
三、毒性泊洛沙姆具有很高的安全性,其毒性低、無(wú)刺激過(guò)敏性、無(wú)抗原性、生物相容性好、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不易引起溶血。
四、在醫(yī)藥領(lǐng)域中的常見(jiàn)應(yīng)用1作為乳化劑泊洛沙姆是目前使用在靜脈乳劑中唯一合成的乳化劑,其中泊洛沙姆188具有最佳乳化性能和安全性,是一種O/W型乳化劑,常用濃度為0.3%。泊洛沙姆188常與磷脂合用,形成穩(wěn)定的乳化膜,以穩(wěn)定乳劑和脂質(zhì)納米粒等給藥系統(tǒng)的兩相界面。以泊洛沙姆188為乳化劑的乳劑,經(jīng)熱壓滅菌,乳劑物理穩(wěn)定性將受到一定程度的影響。 但泊洛沙姆188不一定使含藥乳劑的制劑學(xué)性質(zhì)提高。如王浩等人對(duì)以泊洛沙姆188為助乳化劑制備雙氯芬酸鈉亞微乳的研究中表明:相對(duì)于添加了泊洛沙姆188的雙氯芬酸鈉脂肪亞微乳處方,未添加改乳化劑的處方具有更好的制劑學(xué)性質(zhì)。
2 作為增溶劑作為非離子型表面活性劑,泊洛沙姆188可以通過(guò)形成膠束增加難溶性藥物的溶解度,其臨界膠束濃度(CMC)經(jīng)徐珊珊等人測(cè)定為1.6%~1.7%,即1.74×10-3~1.85×10-3mol/l,文獻(xiàn)中試驗(yàn)所測(cè)定值為1.25×10-3mol/l。[8]在DIXIPAN注射液中加入泊洛沙姆188,可以顯著降低由于DIXIPAN注射液接觸血液后結(jié)晶產(chǎn)生沉淀而引起的血栓性靜脈炎。但是其對(duì)薄荷腦的增溶效果不如聚氧乙烯氫化蓖麻油和吐溫-80。
3增加藥物溶出度固體型號(hào)的產(chǎn)品可以作為固體分散體的載體。在固體分散體中,泊洛沙姆188提高了藥物的潤(rùn)濕性,提高了內(nèi)在溶解度,從而改變藥物內(nèi)在溶出速率。如以溶劑-熔融法制備泊洛沙姆188為載體的環(huán)孢(CsA
)固體分散體,藥物溶解度和溶出度隨著F68的比例增加而增大,固體分散體和物理混合物60分鐘的累4 作為基質(zhì)高分子量的親水性泊洛沙姆水溶性栓劑、親水性軟膏、凝膠、滴丸劑等的基質(zhì)材料。在口服制劑中,主要利用水溶性泊洛沙姆作為增溶劑及乳化劑。其增加藥物的溶出速度和體內(nèi)吸收的作用可能是泊洛沙姆潤(rùn)濕、增溶以及減緩胃腸蠕動(dòng)、延長(zhǎng)吸收時(shí)間的綜合作用結(jié)果。 5 在液體藥劑中作為增稠劑、分散劑、助懸劑,還可以用作為蛋白質(zhì)分離的沉淀劑以及消泡劑等。 6 作為吸收促進(jìn)劑一方面由于泊洛沙姆188使腸道蠕動(dòng)變慢,藥物在胃腸道滯留的時(shí)間增長(zhǎng),吸收增加,從而能提高口服制劑的生物利用度。另一方面,其與皮膚相容性佳,增加皮膚通透眭,可以促進(jìn)外用藥制劑的吸收。
濃度為5%的泊洛沙姆188可有效改善淋巴卡維地洛固體脂質(zhì)納米粒的吸收,從而提高其口服生物利用度。
6 在醫(yī)學(xué)方面用途泊洛沙姆188可以抑制血栓的形成、影響血液流變學(xué)的活動(dòng),細(xì)胞膜密封,吞噬細(xì)胞的活化(刺激的吞噬功能和超負(fù)離子產(chǎn)生)和中性粒細(xì)胞脫顆粒、預(yù)防成年人骨骼肌壞死。泊洛沙姆188還可以治療腦損傷:研究表明泊洛沙姆188可以減少大鼠由于試驗(yàn)性腦損傷所引起的炎癥及組織損傷,在其他試驗(yàn)?zāi)P椭幸灿凶C據(jù)表明其可以對(duì)抗組織損傷。其保護(hù)機(jī)制可能涉及表面活性劑對(duì)氧化的應(yīng)激性和炎癥反應(yīng)的影響。此外泊洛沙姆188還可以提高細(xì)胞存活率。
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